Лейкоз у детей: симптомы, диагностика и лечение

Лейкоз у детей: симптомы, диагностика и лечение

Под ред.: Киргизова К.И., Заместителя директора (НИИ ДОиГ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России) по научной и образовательной работе, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, к.м.н.

Детский лейкоз – это злокачественное заболевание системы крови. Одной из особенностей лейкоза является то, что его проявления на начальной стадии могут быть приняты за признаки других болезней. Сегодня мы расскажем о том, как проявляется лейкоз у детей, как распознать его по первым симптомам и к каким специалистам обратиться, чтобы не упустить драгоценное время.

ПРИЗНАКИ ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ

• частые недомогания;
• повышенная утомляемость;
• слабость;
• жар (лихорадка);
• частые кровотечения со слизистых оболочек и «беспричинные» (легко возникающие) гематомы;
• увеличение лимфатических узлов;
• боли в костях и суставах;
• необъяснимая бледность кожи.

СИМПТОМЫ ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ В НАЧАЛЬНОЙ СТАДИИ

• вялость и бледность (анемичное состояние);
• отказ от привычных игр и активностей;
• чувство постоянной усталости, жалобы на отсутствие сил.

РАЗВИТИЕ ЛЕЙКОЗА И ПРИЗНАКИ ПОЗДНИХ СТАДИЙ

Организму становится сложно бороться с вредными микроорганизмами, возбудителями болезней. Из-за этого ребенок становится более подвержен различным инфекциям, часто с высокой температурой и острым упадком сил.

Кроме того, сниженное количество тромбоцитов, которые отвечают за свертываемость крови‎, может приводить к точечным кровоизлияниям (гематомам) и кровоточивости слизистых оболочек. По мере того, как лейкозные клетки начинают заполнять не только костный мозг‎, но и другие органы и ткани, в организме у детей появляются и другие признаки лейкемии: боли в руках и ногах, в области живота, нарушения зрения, рвота, тошнота.

ВИДЫ ДЕТСКОЙ ЛЕЙКЕМИИ: ЧЕМ ОНИ ОТЛИЧАЮТСЯ

Лейкоз у детей и подростков известен под разными названиями: «лейкемия», «белокровие», «рак крови». Однако специалисты оперируют совсем другими терминами, призванными разделить виды детского лейкоза по типу клеток и их зрелости. В целом, лейкозы – это группа гематологических заболеваний, которые характеризуются избыточным размножением лейкозных и вытеснением нормальных клеток крови. Лейкозы разделяют на острые и хронические, а также в зависимости от преобладающего типа вовлеченных клеток.

Previous Next

ОСТРЫЙ ЛИМФОБЛАСТНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) составляет около 25 % всех злокачественных опухолей у детей и подростков в возрасте до 18 лет и является самым частым онкологическим заболеванием детского возраста. Лимфоидные формы острых лейкозов составляют 80–90 % детских лейкозов. При ОЛЛ нарушается процесс созревания лимфоцитов – белых клеток крови, которые отвечают за борьбу с инфекциями и обеспечивают защиту организма. Незрелость белых кровяных клеток (бластов), замещение ими нормальных клеток крови и приводит к появлению у детей симптомов ОЛЛ: частым инфекциям, проблемам со свертываемостью крови, анемичному виду.

ОСТРЫЙ МИЕЛОИДНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) является 2-м по распространенности детским лейкозом после ОЛЛ – он составляет 20 % всех острых детских лейкозов и 6 % всех опухолей у детей. Он поражает клетки крови, называемые миелоидными стволовыми клетками. В норме из этих клеток образуются зрелые клетки крови: эритроциты, гранулоциты и тромбоциты. Однако при ОМЛ этот процесс нарушается, и большое количество незрелых белых клеток крови вызывает вышеперечисленные симптомы.

Previous Next

ЮВЕНИЛЬНЫЙ МИЕЛОМОНОЦИТАРНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) является одной из самых редких форм лейкоза, он возникает исключительно у детей раннего возраста. В среднем, этот диагноз ставится до достижения ребенком возраста 2 лет. ЮММЛ отличается от ХМЛ тем, что в его лейкемических клетках нет филадельфийской хромосомы (но часто присутствуют другие хромосомные аномалии). Кроме того, ЮММЛ ассоциирован не только с нарушением процессов кроветворения, но и с повышенной выработкой моноцитов.

ХРОНИЧЕСКИЙ МИЕЛОИДНЫЙ ЛЕЙКОЗ

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) возникает у детей очень редко, он составляет около 3–5 % всех случаев детских лейкозов. При этом у подавляющего большинства детей с ХМЛ есть генетическая мутация, которая носит название «филадельфийская хромосома». Будучи хронической формой лейкоза, ХМЛ развивается в течение достаточно длительного времени. В отличие от острого лейкоза, где счет идет на недели, при ХМЛ до появления первых симптомов могут пройти месяцы.

Previous Next

ДИАГНОСТИКА ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ

• Общий осмотр, оценка физического состояния пациента и сбор анамнеза.
• Общий развернутый анализ крови с обязательным дифференцированным подсчетом лейкоцитов (лейкоцитарная формула).
• Пункция костного мозга с последующим цитологическим и цитохимическим исследованием.
• Люмбальная пункция с исследованием спинномозговой жидкости.
• Рентген, ультразвуковое исследование и другие методы инструментальной диагностики.

При необходимости специалисты могут назначить другие анализы и процедуры – в частности, высокотехнологичные исследования на конкретные маркеры и параметры опухолевых клеток.

ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ЛЕЙКОЗА

• таргетная терапия;
• трансплантация костного мозга или стволовых клеток;
• иммунотерапия;
• лучевая терапия.

Наиболее оптимальный способ лечения индивидуально назначает врач-детский онколог, который подберет протокол терапии для достижения максимального результата. Лечение проводится в стационаре в соответствии с клиническими рекомендациями.

ПРОГНОЗ ПРИ ЛЕЙКОЗЕ У ДЕТЕЙ

К счастью, у двух наиболее распространенных форм детского лейкоза – ОЛЛ и ОМЛ – достаточно хорошие прогнозы по выживаемости и стойкой ремиссии. Современные протоколы лечения приводят к успеху у 80–90 % детей с лейкемией – причем с меньшим количеством осложнений, чем на предыдущих схемах10.

В обоих случаях пациенты считаются выздоровевшими примерно через 5 лет стойкой ремиссии, однако им следует продолжить диспансерное наблюдение у врача-онколога и/или гематолога.

Если же после первых курсов лечения врачи диагностируют резистентную форму (т. е., не реагирующую на лечение), или происходит рецидив лейкоза, дальнейшие варианты терапии подбираются с учетом всех параметров и доступных возможностей медицины.

Главное, о чем нужно помнить, столкнувшись с лейкемией, – современная медицина и вера в свои силы порой действительно творят чудеса! Лечение лейкозов становится все более и более высокотехнологичным, а прогнозы по лечению и ремиссии сегодня гораздо более оптимистичны, чем были в недавнем прошлом.

Ещё больше информации о лейкозе у детей на информационном портале от благотворительного фонда «Живи» infoleikoz.ru.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Острый лимфобластный лейкоз», 2020.

2. Bernbeck B., Wüller D., Janssen G., Wessalowski R., Göbel U., Schneider D.T. Symptoms of childhood acute lymphoblastic leukemia: red flags to recognize leukemia in daily practice. Klin Padiatr. Nov-Dec 2009;221(6):369–73. doi: 10.1055/s-0029-1239538. Epub 2009 Nov 4. PMID: 19890789 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19890789/).

3. Lyengar V., Shimanovsky A. Leukemia. StatPearls. Publishing LLC 2020. PMID: 32809325 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560490/).

4. Соколова Т.А., Котловский Ю.В., Дубынина Е.В., Ивановская О.В., Веселова В.К., Кузнецова Е.Ю. Цитогенетическая диагностика при онкогематологических заболеваниях. Академия Естествознания, 2012. ISBN: 978-5-91327-211-9.

5. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Острые миелоидные лейкозы», 2020.

6. Lee J.W., Chung N.G. The treatment of pediatric chronic myelogenous leukemia in the imatinib era. Korean J Pediatr 2011 Mar;54(3):111–6. doi: 10.3345/kjp.2011.54.3.111. PMID: 21738540 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3120996/).

7. Dvorak C.C., Loh M.L. Juvenile Myelomonocytic Leukemia: Molecular Pathogenesis Informs Current Approaches to Therapy and Hematopoietic Cell Transplantation. Front Pediatr. 2014;2:25. doi: 10.3389/fped.2014.00025. PMID: 24734223 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3975112/).

8. Davis A.S., Viera A.J., Mead M.D. Leukemia: an overview for primary care. Am Fam Physician. 2014 May 1;89(9):731–8. PMID: 24784336 (https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24784336/).

9. National Cancer Institute, Advances in Leukemia Research, May 29, 2020 (https://www.cancer.gov/types/leukemia/research).

10. Whitehead T.P., Metayer C., Wiemels J.L., Singer A.W., Miller M.D. Childhood Leukemia and Primary Prevention. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2016 Oct;46(10):317–52. doi: 10.1016/j.cppeds.2016.08.004. PMID: 27968954 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5161115/).

Программа La Fondation La Roche-Posay (Ля Фондейшн Ля Рош Позэ) и CCI (Международная Ассоциация по борьбе с детским раком) прилагают все усилия, чтобы гарантировать, что предоставленная информация является точной и актуальной на момент публикации. Мы не несем ответственность за информацию, предоставленную третьими лицами, в т.ч. теми, на которых ссылаемся или выделили в данной публикации. Информацию в данной публикации следует использовать как дополнение к соответствующим профессиональным консультациям в ваших конкретных обстоятельствах.

Лейкозы у детей: симптомы, диагностика, лечение

Лейкозы относятся к большой группе злокачественных новообразований системы крови под названием «гемобластозы». Лейкоз (от греческого слова «leukos» — белый) — злокачественная опухоль, возникающая из ранних незрелых кроветворных клеток костного мозга и метастазирующая из костного мозга в кровь, лимфатические узлы, печень, селезенку, головной мозг, спинной мозг и другие органы и ткани.

Все лейкозы можно разделить на острые лимфобластые, острые миелоидные лейкозы (ОМЛ) и хронический миелолейкоз.

Острый лимфобластный лейкоз

Более 80% всех лейкозов у детей составляет острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). Причиной его развития является химерный ген TEL/AML, формирование которого происходит внутриутробно, возможно, в результате спонтанных ошибок в процессе репликации и репарации ДНК. Накопление генетических аномалий в опухолевом клоне ведет к блоку нормальной клеточной дифференцировки и нарушениям в процессе пролиферации и апоптоза.

В соответствии с франко-американо-британской (FAB) классификацией выделяют три морфологических варианта: L1, L2, L3.

Клинические симптомы ОЛЛ обусловлены степенью инфильтрации костного мозга лимфобластами, а также наличием экстрамедуллярного распространения процесса. Нередко отмечаются общие симптомы опухолевой интоксикации, а именно, повышение температуры тела, снижение аппетита, слабость, вялость. В течение процесса выделяют несколько периодов: начальный, развернутый, период ремиссии.

Развернутый период характеризуется бурным началом, многообразием клинических симптомов. К симптомам общей интоксикации присоединяются костные боли вследствие лейкозной инфильтрацией костной ткани (чаще поражаются диафизы длинных трубчатых костей), артралгии, вызванные лейкемической инфильтрацией суставов. Кожные покровы и слизистые становятся бледными. К сожалению, нередко на них появляются кровоизлияния, обусловленные геморрагическим синдромом, а также кровотечения (носовые, желудочно-кишечные, почечные). Увеличение периферических лимфатических узлов (шейно-надключичных, подмышечных, паховых) является одним из основных симптомов заболевания. Практически у всех пациентов отмечается обусловленное пролиферацией лейкозных клеток увеличение печени и селезенки. В некоторых случаях у пациентов поражение кожи и слизистых оболочек проявляется в виде лейкемидов, некроза, гингивита и стоматита.

Таким образом, можно выделить несколько симптомокомплексов, характерных для ОЛЛ:

• гиперпластический – лимфоаденопатия, боли в костях, тяжесть и боли в левом и правом подреберьях, гепатоспленомегалия;
• анемический – головокружение, мерцание мушек перед глазами, одышка при физической нагрузке, сердцебиение, шум в голове и ушах;
• геморрагический – кожные геморрагии, кровоточивость десен, носовые кровотечения;
• интоксикационный – повышение температуры тела, слабость, отсутствие аппетита, оссалгии;
• синдром инфекционных осложнений – присоединение тяжелых пневмоний.

При диагностике оцениваются морфологические особенности бластов костного мозга и периферической крови. Помимо обнаружения опухолевых клеток лимфоидной линии кроветворения при окраске по Романовскому – Гимзе, проводятся следующие методы исследования:

• цитохимические – позволяют отнести бласты к лимфоидному или миелоидному ростку (тест на миелопероксидазу, фосфолипиды, гликоген), отдельным клеточным линиям;
• иммунофенотипические – определяют иммунные маркеры клеток (CD);
• цитогенетические – определяют аномалии кариотипа и хромосомные аберрации (делеции, транслокации, инверсии и др.);
• молекулярно-биологические – позволяют установить количество клеток с определенной аберрацией во всей массе костного мозга.

Для подтверждения диагноза ОЛЛ необходимо комплексное обследование, в котором ведущая роль отводится морфологическому методу.

В настоящее время используются программы лечения BFM (БФМ: Берлин-Франкфурт-Мюнстер) и МВ (МБ: Москва-Берлин).

Все лечение можно разделить на базисное и сопроводительное. Базисная терапия представляет собой системную и локальную химиотерапию и, при необходимости, лучевую терапию. Сопроводительное лечение обязательно назначается для профилактики инфекционных осложнений и коррекции постцитостатических реакций. Выделяют следующие этапы в лечении злокачественных процессов: индукция ремиссии, консолидация ремиссии (как правило, несколько фаз), поддерживающее лечение.

Острый миелоидный лейкоз

Острый миелоидный лейкоз составляет 15% всех острых лейкозов у детей. Существующая FAB-классификация (Франко-Американо-Британская) позволяет разделить ОМЛ на следующие варианты:

• M0 (минимально дифференцированный ОМЛ), который характеризуется бластными клетками средних размеров с округлым ядром, отсутствием зернистости и палочек Ауэра в цитоплазме;
• М1 (ОМЛ без созревания), при котором менее 90% неэритроидных клеток представлены бластными клетками с преобладающей мезогенераций с округлыми ядрами и высоким ядерно-цитоплазматическим отношением;
• М2 (ОМЛ с созреванием), характеризующийся бластными клетками средних размеров с высоким и умеренным ядерно-цитоплазматическим отношением (20 – 90% всех неэритроидных клеток), в их цитоплазме выражено наличие азурофильной зернистости и палочек Ауэра;
• М2 баз (базально-клеточный), бластные клетки характеризуются наличием базофильной зернистости, составляет не более 0,5% острых нелимфобластных лейкозов;
• М3 (промиелоцитарный) вариант характеризуется бластными клетками крупных размеров с ядрами неправильной формы, отмечается крупная зернистость и палочки Ауэра в цитоплазме;
• М3v (гипогранулярный) с отсутствием зернистости;
• М4 (миеломонобластный): бластные клетки с ядрами округлой и неправильной формы, низким и умеренным ядерно-цитоплазматическим отношением, некоторые бластные клетки могут содержать зернистость, палочки Ауэра;
• М5а (монобластный без созревания), при котором монобласты составляют свыше 80% моноцитоидных клеток, бластные клетки крупных размеров с ядрами бобовидной или лопастной формы, в части из них просматривается зернистость, палочки Ауэра при этом не выявляются;
• М5b (монобластный с созреванием): монобласты составляют менее 80% моноцитоидных клеток, крупные с ядрами моноцитоидной формы, цитоплазмой без зернистости, палочки Ауэра не выявляются;
• М6 (эритромиелоз): более 50% бластом в костном мозге представлены эритробластами;
• М7 (мегакариобластный) лейкоз, при котором бластные клетки полиморфны, с отростчатой базофильной цитоплазмой, какие-либо специфические морфоцитохимические признаки отсутствуют.

Схема гемопоэза с клетками предшественниками острого миелоидного лейкоза

Клиническая картина ОМЛ также складывается из анемического, геморрагического и токсического синдромов, которые являются следствием снижения продукции эритроцитов, тромбоцитов и гранулоцитов.

У 50% пациентов отмечается увеличение размеров печени (гепатомегалия) и селезенки (спленомегалия) вследствие инфильтрации органов опухолевыми клетками.

Внекостномозговые проявления заболевания связаны с лейкозной инфильтрацией центральной нервной системы и метастатическим поражением оболочек и вещества головного и спинного мозга (нейролейкемия). В этих ситуациях отмечается постоянная головная боль, возможна рвота, вялость, выявляется отек дисков зрительных нервов, могут быть нистагм, косоглазие, другие признаки поражения черепно-мозговых нервов, выявляются ригидность затылочных мышц, симптом Кернига.

Решающую роль в диагностике также имеет цитохимическое, иммунофенотипическое и морфологическое исследование бластов в костном мозге и периферической крови.

Ремиссию заболевания можно достичь посредством проведения высокодозной полихимиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток от HLA-геноидентичного родственного или альтернативного (неродственного, гаплоидентичного) донора у пациентов группы высокого риска рецидива. Благодаря адаптивным протоколам удается достичь ремиссии у 90% детей.

Хронические миелолейкоз

Хронический лейкоз – это вариант гемобластоза, субстратом которого являются созревающие клетки. У детей встречается только хронический миелолейкоз, который характеризуется пролиферацией гранулоцитарного ростка, гиперплазией миелоидной ткани, миелоидной метаплазией кроветворных органов, ассоциированной с хромосомной транслокацией t(9;22)(q34;q11), в результате которой образуется химерный онкоген BCR-ABL.

В течение хронического миелолейкоза выделяют три фазы:

1. Хроническая фаза: выраженные симптомы отсутствуют.
2. Фаза акселерации: повышение уровня лейкоцитов (>50 х 10 9 /л), бластов в периферической крови и костном мозге (> 10%); анемия и тромбоцитопения; персистирующий тромбоцитоз (> 1000 х 10 9 /л).
3. Острая (бластная) фаза: миелобласты >30% в крови или в костном мозге; лимфобласты >30% в крови или в костном мозге; наличие бластных клеток в ликворе.

В дебюте заболевание трудно диагностировать, поскольку основные симптомы обусловлены общим опухолевым симптомокомплексом и носят преходящий характер. Наиболее частые симптомы, присоединяющиеся позднее – гепатомегалия и спленомегалия. Нарастающая интоксикация приводит к появлению слабости, утомляемости, повышению температуры тела, болям в костях.

В периферической крови отмечается гиперлейкоцитоз (до 200 – 300 х 10 9 /л и более) с увеличением содержания гранулоцитов до 95% и преобладанием незрелых клеток гранулоцитарного ряда: промиелоцитов, миелоцитов, метамиелоцитов, миелобластов, базофилов (до 10%) и эозинофилов (до 5%). Характерна анемия и повышение СОЭ. Уровень тромбоцитов преимущественно в норме, однако может отмечаться гипертромбоцитоз (до 600 х 10 9 /л и более).

В пунктате костного мозга отмечается увеличение числа миелокариоцитов за счет пролиферирующего пула клеток гранулоцитарного ряда с увеличением базофилов и эозинофилов. Позднее отмечается угнетение эритронормобластического и мегакариоцитарного ростков кроветворения.

Основным средством терапии и стандартом лечения хронического миелолейкоза в настоящее время является применение ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). Данные препараты имеют механизм таргетного (целенаправленного) воздействия на BCR-ABL-положительные опухолевые клетки и должны назначаться всем пациентам после подтверждения диагноза. Для оценки эффективности и переносимости терапии ИТК рекомендуется регулярный мониторинг гематологических, цитогенетических и молекулярно-генетических и других показателей у пациента.

Список литературы

1. Кузник Б. И. Клиническая гематология детского возраста: учеб. пособие / Б. И. Кузник, О. Г. Максимова. — М.: Вузовская книга, 2010. — 496 с.
2. Румянцев А. Г. Практическое руководство по детским болезням. Т. 4. Гематология/онкология детского возраста / А. Г. Румянцев, Е. В. Самочатова. — М. : Медпрактика-М, 2004. — 792 c.
3. Румянцев А.Г. Эволюция лечения острого лимфобластного лейкоза у детей. Педиатрия, 2016; 95(4): 11-22.
4. Möricke A., Zimmermann M., Reiter A., et al. Long-term results of five consecutive trials in childhood acute lymphoblastic leukemia performed by the ALL-BFM study group from 1981 to 2000. Leukemia. 2010 Feb;24(2):265-84. doi: 10.1038/leu.2009.257.
5. Creutzig U, van den Heuvel-Eibrink MM, Gibson B, et al. AML Committee of the International BFM Study Group. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in children and adolescents: recommendations from an international expert panel. Blood. 2012 Oct 18;120(16):3187-205. doi: 10.1182/blood-2012-03-362608.
6. de la Fuente J, Baruchel A, Biondi A, de Bont E, Dresse MF, Suttorp M, Millot F; International BFM Group (iBFM) Study Group Chronic Myeloid Leukaemia Committee. Managing children with chronic myeloid leukaemia (CML): recommendations for the management of CML in children and young people up to the age of 18 years. Br J Haematol. 2014 Oct;167(1):33-47. doi: 10.1111/bjh.12977.

Авторская публикация:
Кулева С.А.
Заведующая отделением, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, профессор НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова

Иванова Светлана Вячеславовна
Врач-детский онколог, научный сотрудник, кандидат наук НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова

Что вам необходимо сделать

Если вы хотите узнать побольше о бесплатных возможностях ФБГУ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова Минздрава России, получить очную или заочную консультацию по диагностике и лечению, записаться на приём, ознакомьтесь с информацией на официальном сайте.

Если вы хотите общаться с нами через социальные сети, обратите внимание на аккаунты в ВКонтакте и Одноклассники.

Если вам понравилась статья:

• оставьте комментарий ниже;
• поделитесь в социальных сетях через удобные кнопки:

Источник https://www.childhood-cancer-support.com/ru-ru/%D1%81%D1%82%D0%B0%D1%82%D1%8C%D0%B8/%D0%9B%D0%B5%D0%B9%D0%BA%D0%BE%D0%B7-%D1%83-%D0%B4%D0%B5%D1%82%D0%B5%D0%B9-%D1%81%D0%B8%D0%BC%D0%BF%D1%82%D0%BE%D0%BC%D1%8B-%D0%B4%D0%B8%D0%B0%D0%B3%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%B8%D0%BA%D0%B0-%D0%B8-%D0%BB%D0%B5%D1%87%D0%B5%D0%BD%D0%B8%D0%B5/a721.aspx

Источник https://nii-onco.ru/rak-u-detej/lejkozy-u-detej-simptomy-diagnostika-lechenie/