Рак молочной железы – это серьезное заболевание, требующее комплексного и индивидуального подхода к лечению. Одним из важных факторов, определяющих стратегию лечения, является статус HER2 (рецептора 2 эпидермального фактора роста человека). HER2-отрицательный рак молочной железы представляет собой подтип заболевания, при котором опухолевые клетки не экспрессируют или экспрессируют в незначительной степени этот рецептор. Это означает, что стандартные методы лечения, направленные на блокирование HER2, такие как трастузумаб (Герцептин), оказываются неэффективными. В данной статье мы подробно рассмотрим современные подходы к лечению HER2-отрицательного рака молочной железы, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, гормональную терапию, таргетную терапию и иммунотерапию, а также перспективы дальнейших исследований.
Диагностика HER2-отрицательного рака молочной железы
Точная диагностика является краеугольным камнем успешного лечения любого типа рака, и HER2-отрицательный рак молочной железы не является исключением. Определение статуса HER2 имеет решающее значение для выбора наиболее эффективной стратегии лечения. Диагностика включает в себя несколько этапов:
Иммуногистохимический анализ (ИГХ)
ИГХ – это метод, используемый для определения наличия и количества белка HER2 в образце опухолевой ткани. Результаты ИГХ оцениваются по шкале от 0 до 3+:
- 0 и 1+: Считаются HER2-отрицательными.
- 2+: Требуют дальнейшего подтверждения с помощью FISH-анализа.
- 3+: Считаются HER2-положительными.
FISH-анализ (флуоресцентная in situ гибридизация)
FISH-анализ проводится для определения количества копий гена HER2 в клетках опухоли. Этот анализ особенно важен для образцов с результатом ИГХ 2+, чтобы уточнить статус HER2. Если количество копий гена HER2 не увеличено, то опухоль считается HER2-отрицательной.
Основные методы лечения HER2-отрицательного рака молочной железы
Лечение HER2-отрицательного рака молочной железы носит комплексный характер и может включать в себя комбинацию различных методов, в зависимости от стадии заболевания, гормонального статуса опухоли, общего состояния здоровья пациента и других факторов. Рассмотрим основные методы лечения:
Хирургическое лечение
Хирургическое вмешательство является важной частью лечения HER2-отрицательного рака молочной железы, особенно на ранних стадиях. Существуют два основных типа хирургических операций:
- Лампэктомия (органосохраняющая операция): Удаление только опухоли и небольшого количества окружающей ткани. После лампэктомии обычно проводится лучевая терапия.
- Мастэктомия (удаление молочной железы): Полное удаление молочной железы. Может быть выполнена как простая мастэктомия, так и мастэктомия с удалением лимфатических узлов (аксиллярная диссекция).
Выбор между лампэктомией и мастэктомией зависит от размера опухоли, ее расположения, наличия мультицентричности (множественных опухолей в молочной железе) и предпочтений пациентки. В некоторых случаях после мастэктомии может быть выполнена реконструкция молочной железы.
Химиотерапия
Химиотерапия – это использование лекарственных препаратов для уничтожения раковых клеток. Она может быть назначена до операции (неоадъювантная химиотерапия) или после операции (адъювантная химиотерапия). Неоадъювантная химиотерапия может быть использована для уменьшения размера опухоли перед операцией, что может увеличить вероятность органосохраняющей операции. Адъювантная химиотерапия направлена на уничтожение остаточных раковых клеток, которые могли остаться после операции, и снижение риска рецидива.
Химиотерапевтические препараты, используемые для лечения HER2-отрицательного рака молочной железы, включают:
- Антрациклины (доксорубицин, эпирубицин)
- Таксаны (паклитаксел, доцетаксел)
- Циклофосфамид
- 5-фторурацил
- Капецитабин
Выбор конкретных препаратов и схемы химиотерапии зависит от стадии заболевания, гормонального статуса опухоли, общего состояния здоровья пациента и других факторов. Химиотерапия может вызывать различные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, выпадение волос, усталость и снижение количества клеток крови. Для уменьшения побочных эффектов могут быть использованы поддерживающие препараты.
Гормональная терапия
Гормональная терапия используется для лечения гормонозависимого HER2-отрицательного рака молочной железы, то есть рака, клетки которого имеют рецепторы к эстрогену (ER-положительный) и/или прогестерону (PR-положительный). Гормональная терапия направлена на блокирование действия гормонов на опухолевые клетки, тем самым замедляя их рост и размножение.
Основные типы гормональной терапии включают:
- Ингибиторы ароматазы: Снижают уровень эстрогена в организме, блокируя фермент ароматазу, который отвечает за превращение других гормонов в эстроген. Примеры ингибиторов ароматазы включают анастрозол, летрозол и экземестан. Они обычно используются у женщин в постменопаузе.
- Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM): Блокируют действие эстрогена на опухолевые клетки, связываясь с рецепторами эстрогена. Наиболее распространенным SERM является тамоксифен. Тамоксифен может использоваться как у женщин в пременопаузе, так и у женщин в постменопаузе.
- Антагонисты рецепторов эстрогена: Полностью блокируют рецепторы эстрогена, предотвращая связывание эстрогена с ними. Примером являеться фулвестрант.
- Агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона (LHRH): Снижают уровень эстрогена, подавляя функцию яичников. Примеры включают гозерелин и лейпрорелин. Они используются у женщин в пременопаузе.
Продолжительность гормональной терапии обычно составляет 5-10 лет. Гормональная терапия может вызывать различные побочные эффекты, такие как приливы, сухость влагалища, изменения настроения и повышение риска тромбоэмболических осложнений.
Таргетная терапия
Таргетная терапия использует лекарственные препараты, которые специфически нацелены на определенные молекулы или пути, участвующие в росте и распространении раковых клеток. Хотя стандартные методы таргетной терапии, направленные на HER2, неэффективны при HER2-отрицательном раке молочной железы, существуют другие таргетные препараты, которые могут быть использованы в определенных случаях.
Некоторые таргетные препараты, используемые для лечения HER2-отрицательного рака молочной железы, включают:
- Ингибиторы CDK4/6: Ингибиторы циклин-зависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6) блокируют ферменты, участвующие в регуляции клеточного цикла, тем самым замедляя рост раковых клеток. Примеры ингибиторов CDK4/6 включают палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб. Они обычно используются в сочетании с гормональной терапией у женщин с гормонозависимым, HER2-отрицательным раком молочной железы, который распространился на другие части тела (метастатический рак молочной железы).
- Ингибиторы PI3K: Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) блокируют фермент PI3K, который участвует в передаче сигналов, регулирующих рост и выживание клеток. Алпелисиб является ингибитором PI3K, который может быть использован в сочетании с фулвестрантом у женщин с гормонозависимым, HER2-отрицательным раком молочной железы, который распространился на другие части тела и имеет мутацию в гене PIK3CA.
- Ингибиторы PARP: Ингибиторы поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (PARP) блокируют фермент PARP, который участвует в восстановлении поврежденной ДНК. Олапариб и талазопариб являются ингибиторами PARP, которые могут быть использованы у женщин с HER2-отрицательным раком молочной железы, который распространился на другие части тела и имеет мутацию в генах BRCA1 или BRCA2.
Иммунотерапия
Иммунотерапия использует лекарственные препараты, которые стимулируют иммунную систему организма для борьбы с раковыми клетками. Иммунотерапия может быть эффективна для некоторых пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы, особенно с трижды негативным раком молочной железы (TNBC), который не имеет рецепторов к эстрогену, прогестерону и HER2.
Пембролизумаб является ингибитором PD-1 (белка программируемой гибели клеток 1), который может быть использован в сочетании с химиотерапией у пациентов с TNBC, который распространился на другие части тела и имеет высокий уровень PD-L1 (лиганда PD-1).
Особые случаи: трижды негативный рак молочной железы (TNBC)
Трижды негативный рак молочной железы (TNBC) – это подтип HER2-отрицательного рака молочной железы, который не имеет рецепторов к эстрогену, прогестерону и HER2. TNBC составляет около 10-15% всех случаев рака молочной железы и часто характеризуется более агрессивным течением и худшим прогнозом, чем другие типы рака молочной железы. Лечение TNBC обычно включает в себя химиотерапию, а также может включать иммунотерапию в определенных случаях. Исследования продолжаются, чтобы найти новые и более эффективные методы лечения TNBC.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая терапия направлена на облегчение побочных эффектов лечения и улучшение качества жизни пациентов. Она может включать в себя:
- Препараты против тошноты и рвоты
- Препараты для предотвращения или лечения анемии (низкого уровня красных кровяных телец)
- Препараты для предотвращения или лечения нейтропении (низкого уровня белых кровяных телец)
- Обезболивающие препараты
- Физиотерапию
- Психологическую поддержку
Реабилитация
Реабилитация после лечения рака молочной железы может включать в себя:
- Физиотерапию для восстановления подвижности руки и плеча
- Лимфодренажный массаж для уменьшения отека руки (лимфедемы)
- Психологическую поддержку для преодоления эмоциональных трудностей, связанных с диагнозом и лечением рака
Прогноз
Прогноз для пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы зависит от многих факторов, включая стадию заболевания, гормональный статус опухоли, наличие метастазов, общее состояние здоровья пациента и ответ на лечение. В целом, прогноз для пациентов с ранней стадией HER2-отрицательного рака молочной железы, которые получают адекватное лечение, довольно благоприятный. Однако прогноз для пациентов с метастатическим HER2-отрицательным раком молочной железы, как правило, менее благоприятный.
Клинические исследования
Клинические исследования играют важную роль в разработке новых и более эффективных методов лечения рака молочной железы. Пациенты с HER2-отрицательным раком молочной железы могут рассмотреть возможность участия в клинических исследованиях, чтобы получить доступ к новым препаратам и методам лечения, которые еще не доступны в широкой клинической практике.
Участие в клинических исследованиях может помочь улучшить результаты лечения не только для самих пациентов, но и для будущих поколений больных раком молочной железы. Важно обсудить с лечащим врачом возможность участия в клиническом исследовании.
Описание: В статье рассматриваются современные подходы к лечению HER2-отрицательного рака молочной железы, включая хирургию, химиотерапию, гормональную терапию, таргетную терапию и иммунотерапию.