RU2110262C1 — Препарат для лечения ихтиоза — Google Patents

RU2110262C1 — Препарат для лечения ихтиоза — Google Patents

Publication number RU2110262C1 RU2110262C1 RU94023605A RU94023605A RU2110262C1 RU 2110262 C1 RU2110262 C1 RU 2110262C1 RU 94023605 A RU94023605 A RU 94023605A RU 94023605 A RU94023605 A RU 94023605A RU 2110262 C1 RU2110262 C1 RU 2110262C1 Authority RU Russia Prior art keywords drug carotene sulfur preparation ichthyosis Prior art date 1994-06-22 Application number RU94023605A Other languages English ( en ) Other versions RU94023605A ( ru Inventor Я.Н. Войтович В.Т. Куклин В.В. Зырянов Original Assignee Институт органического синтеза Уральского отделения РАН Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.) 1994-06-22 Filing date 1994-06-22 Publication date 1998-05-10 1994-06-22 Application filed by Институт органического синтеза Уральского отделения РАН filed Critical Институт органического синтеза Уральского отделения РАН 1994-06-22 Priority to RU94023605A priority Critical patent/RU2110262C1/ru 1996-03-27 Publication of RU94023605A publication Critical patent/RU94023605A/ru 1998-05-10 Application granted granted Critical 1998-05-10 Publication of RU2110262C1 publication Critical patent/RU2110262C1/ru

Links

• Espacenet
• Global Dossier
• Discuss

• 206010021198 Ichthyosis Diseases 0.000 title claims abstract description 13
• 206010021197 Ichthyosis Diseases 0.000 title claims abstract description 11
• 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
• 229960002747 Betacarotene Drugs 0.000 claims abstract description 16
• OENHQHLEOONYIE-VYAWBVGESA-N beta-Carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1C=CC(C)=C/C=C/C(/C)=CC=CC=C(C)/C=C/C=C(/C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-VYAWBVGESA-N 0.000 claims abstract description 16
• 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims abstract description 16
• 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims abstract description 16
• NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
• OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1C=CC(C)=CC=CC(C)=CC=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims abstract description 16
• 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract description 14
• 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
• 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims abstract description 12
• 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims abstract description 12
• 230000003780 keratinization Effects 0.000 claims description 7
• 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
• 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 4
• 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 26
• 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
• 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
• JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N Dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
• 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 abstract 1
• 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 23
• 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
• 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
• 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
• 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
• 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
• 229940039717 Lanolin Drugs 0.000 description 2
• 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 2
• 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 description 2
• FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)C=CC=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
• 229940045997 Vitamin A Drugs 0.000 description 2
• FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OCC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
• 230000032798 delamination Effects 0.000 description 2
• 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
• 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
• 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 2
• 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
• 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
• 238000005987 sulfurization reaction Methods 0.000 description 2
• 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
• 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 2
• 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
• 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
• 229940031955 Anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
• 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
• 208000005679 Eczema Diseases 0.000 description 1
• 208000001913 Lamellar Ichthyosis Diseases 0.000 description 1
• 230000002009 allergen Effects 0.000 description 1
• 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
• 201000000751 autosomal recessive congenital ichthyosis Diseases 0.000 description 1
• 230000000711 cancerogenic Effects 0.000 description 1
• 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
• 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
• 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
• 201000004624 dermatitis Diseases 0.000 description 1
• 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
• 231100001003 eczema Toxicity 0.000 description 1
• 201000009040 epidermolytic hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
• 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
• 201000009053 neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
• 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
• 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
• 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
• 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
• MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
• 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
• 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
• 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
• 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
• 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
• 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
• 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1

Images

• 

Abstract

Предлагается препарат для лечения ихтиоза, включающий, мас.%: винилин 30 — 70; сера 1 — 2; β-каротин 0,02 — 0,08; церезин 10 — 13; масло подсолнечное рафинированное до 100. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, и может быть применено для лечения ихтиоза.

Известен препарат для наружного лечения ихтиоза, включающий, мас.%: ланолин 17,5-20,0; масло подсолнечное рафинированное 12,5-14,0 и винилин 66,0-70,0 (авт.св. СССР N 1606123, 1991).

Препарат недостаточно эффективен, т. к. в нем отсутствуют витамин A и сера, нормализующие процесс кератинизации.

Наиболее близким по технической сущности, фармакологическому действию и применению к заявляемому изобретению является лекарственный препарат для наружного лечения ихтиоза, включающий, мас.%: винилин — 68,0; масло растительное рафинированное 15,0; ланолин безводный 15,0; сера осажденная 2,0; витамин A масляный 5000-10000 МЕ (Мордовцев В.Н. Наследственные болезни кожи, гл. 33 // Руководство под ред. Машкиллейсона А.Л. Лечение кожных болезней. — М.: Медицина, 1990, с. 418).

Недостатком указанного препарата является его неустойчивость при хранении, т.к. сера оседает на дно упаковки, а винилин расслаивается с ланолином и маслом.

Указанные недостатки не позволяют готовить лекарственный препарат в заводских условиях и упаковывать его в удобную для потребителя герметичную тару (например, в тубы).

Целью изобретения является создание устойчивой во времени формы препарата, допускающей хранение в течение всего срока годности без снижения его гомогенности и лечебного эффекта, что позволит изготовлять его в заводских условиях в удобной для потребителя герметичной упаковке (например, в тубах), способствующей сохранению неустойчивых на воздухе компонентов.

Цель достигается тем, что препарат для лечения ихтиоза, включающий винилин, серу, подсолнечное масло рафинированное, загуститель и компонент, нормализующий процесс кератинизации, в качестве загустителя содержит церезин, а в качестве компонента, нормализующего процесс кератинизации, — β-каротин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Винилин — 30-70
Сера — 1-2
β-каротин — 0,02-0,08
Церезин — 10-13
Подсолнечное масло рафинированное — До 100
Отличительными признаками изобретения являются наличие в составе β-каротина и церезина. Церезин повышает устойчивость препарата к расслоению, что дает возможность упаковывать препарат в герметичную тару. Герметичная упаковка препарата исключает окисление β-каротина кислородом воздуха, повышает химическую устойчивость препарата в целом и сохраняет его потребительские качества.

Нижним пределом содержания винилина принято 30 мас.%. При более низком содержании снижается эффективность нормализации кератинизации.

Верхним пределом содержания винилина принято 70%. При более высоком содержании винилина эффективность действия препарата не повышается и применение более высоких концентраций винилина экономически не оправдано.

Нижним пределом содержания серы принято 1%. При более низком содержании серы снижается кератопластическое действие препарата.

Верхним пределом содержания серы принято 2%. Более высокое содержание серы не приводит к повышению кератопластической эффективности.

Нижним пределом содержания β-каротина принято 0,02%; более низкие концентрации β-каротина в лекарственном препарате не оказывают заметного влияния на процесс кератинизации.

Верхним пределом содержания β-каротина принято 0,08%. Применение более высоких концентраций β-каротина экономически не оправдано.

Нижним пределом содержания церезина принято 10%. При более низком содержании церезина препарат утрачивает способность удерживать серу во взвешенном состоянии.

Верхним пределом содержания церезина принято 13%. Более высокая концентрация церезина в препарате ведет к сильному росту вязкости, что затрудняет его употребление (например, выдавливание препарата из тубы).

Препарат готовят следующим образом.

В емкость загружают рассчитанное количество винилина, церезина, порошка серы и смесь обрабатывают ультразвуком до получения гомогенного прозрачного раствора. Затем добавляют необходимое количество раствора β-каротина в подсолнечном масле и, если необходимо, недостающее до 100% количество подсолнечного масла рафинированного. Смесь перемешивают ультразвуком до получения прозрачного раствора и охлаждают до комнатной температуры.

Получают препарат в виде мази желто-оранжевого цвета, устойчивой к оседанию серы и расслоению винилина с маслом.

Пример 1. В стеклянный стакан загружают 70,0 г винилина (ГФ.Х., ст. 732) (70 мас. %), 2,0 г серы осажденной (ГФ.Х., ст. 644) (2 мас.%) и 10,0 г (10 мас.%) церезина (ГФ.Х., ст. 709). Смесь перемешивают ультразвуком (диспергатор УЗДН-2Т) до получения прозрачного раствора. К полученному прозрачному раствору добавляют 10,0 г раствора β-каротина в подсолнечном масле (содержание β-каротина — 2,0 мг в 1,0 г раствора) (0,02 мас.% каротина) (ТУ 64-6-149-80) и 8,0 г подсолнечного масла рафинированного. Смесь перемешивают ультразвуком до получения прозрачного раствора и охлаждают до комнатной температуры. Получают препарат для лечения ихтиоза в виде мази желто-оранжевого цвета, устойчивой к оседанию серы и расслоению.

Пример 2. 30,0 г винилина (30 мас.%), 1,0 г серы осажденной (1 мас.%), 10,0 г церезина (10 мас.%) обрабатывают ультразвуком как указано в примере 1, затем добавляют 20,0 г раствора β-каротина в подсолнечном масле (концентрация β-каротина — 2,0 мг в 1,0 г раствора) (0,04 мас.%) и 39,0 г подсолнечного масла рафинированного (39 мас.%). После перемешивания ультразвуком и охлаждения получают препарат желто-оранжевого цвета кремообразной консистенции, устойчивой к расслаиванию. Препарат 2 раза в день втирают в пораженные участки кожи, причем на ладони и подошвы после обработки кожи накладывают повязку с вощеной бумагой. Лечение ведут в течение 10 дней.

Другие примеры состава препарата приведены в таблице.

Препарат оказывает высокий лечебный эффект при вульгарном ихтиозе с аутосомно-доминантным типом наследования без сочетания с нейродермитом, экземой и аллергическим дерматитом, при X-рецессивном ихтиозе, сухой и буллезной ихтиозиформных эритродермиях, пластинчатом ихтиозе. Срок годности препарата — 1 год.

Заявляемый препарат для лечения ихтиоза не оказывает аллергизирующего, токсического и канцерогенного действия.

Claims ( 1 )

Препарат для лечения ихтиоза, включающий винилин, серу, подсолнечное масло рафинированное, загуститель и компонент, нормализующий процесс кератинизации, отличающийся тем, что в качестве загустителя он содержит церезин, а в качестве компонента, нормализующего процесс кератинизации β-каротин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Винилин — 30 — 70
Сера — 1 — 2
Церезин — 10 — 13
β-Каротин — 0,02 — 0,08
Подсолнечное масло рафинированное — До 100с

RU94023605A 1994-06-22 1994-06-22 Препарат для лечения ихтиоза RU2110262C1 ( ru )

Priority Applications (1)

Application Number	Priority Date	Filing Date	Title
RU94023605A RU2110262C1 ( ru )	1994-06-22	1994-06-22	Препарат для лечения ихтиоза

Applications Claiming Priority (1)

Application Number	Priority Date	Filing Date	Title
RU94023605A RU2110262C1 ( ru )	1994-06-22	1994-06-22	Препарат для лечения ихтиоза

Publications (2)

Publication Number	Publication Date
RU94023605A RU94023605A ( ru )	1996-03-27
RU2110262C1 true RU2110262C1 ( ru )	1998-05-10

Family

ID=20157543

Family Applications (1)

Application Number	Title	Priority Date	Filing Date
RU94023605A RU2110262C1 ( ru )	1994-06-22	1994-06-22	Препарат для лечения ихтиоза

Country Status (1)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party

Title
Руководство под ред. А.Л.Машкиллейсона. Лечение кожных болезней. — М.: Медицина, 1990, с. 418. *

Similar Documents

Publication	Publication Date	Title
EP0666076B1 ( fr )	1998-12-23	Emulsion eau dans huile contenant du rétinol
US4591602A ( en )	1986-05-27	Ozonide esters and topical compositions containing same
JP4421801B2 ( ja )	2010-02-24	補酵素ｑを有効成分とする皮膚用組成物
CA2830298A1 ( en )	2012-09-20	Topical nitric oxide systems comprising lecithin and methods of use thereof
JPH07277918A ( ja )	1995-10-24	化粧用又は皮膚科用の組成物及びその製造法
US5380764A ( en )	1995-01-10	Composition of vitamin A, glucose and hydrogen peroxide for cosmetic or pharmaceutical use
PT710477E ( pt )	2002-02-28	Composicao lipidica para produtos cosmeticos
US11576935B2 ( en )	2023-02-14	Non-winterized, standardized marine source oil products and methods of making thereof
RU2110262C1 ( ru )	1998-05-10	Препарат для лечения ихтиоза
EP0434628B1 ( fr )	1994-03-02	Composition à usage cosmétique ou pharmaceutique
HU187413B ( en )	1986-01-28	Process for producing pharmaceutical compositions for treating skin, and vehicle for such compositions
KR102116022B1 ( ko )	2020-05-27	고농도의 산소를 함유하는 미세소구체가 포함된 화장료 조성물 및 이의 제조방법
KR101442799B1 ( ko )	2014-09-19	안정화된 ｌ-아스코르빈산 또는 이의 유도체를 함유하는 유중 나노 서스펜션좀 화장료 조성물 및 이의 제조방법
KR20010047308A ( ko )	2001-06-15	비타민 안정화 액정 화장료 조성물
CA1326997C ( en )	1994-02-15	Composition for cosmetic or pharmaceutical use
EP0653938B1 ( en )	1998-08-26	Topical composition
KR100402576B1 ( ko )	2003-10-22	레티놀을 다중 안정화시켜 함유하는 화장료
JPS63216817A ( en )	1988-09-09	Gelatinous composition
CH670951A5 ( en )	1989-07-31	Cosmetic, cicatrising and disinfectant emulsions — contain vitamin=A ester and hydrogen peroxide
RU2028796C1 ( ru )	1995-02-20	Крем-маска
RU2500409C2 ( ru )	2013-12-10	Лечебно-косметическое средство
BRPI0003166B1 ( pt )	2015-08-25	Processo para estabilização de compostos antioxidantes, e composições aquosas
RU2216305C1 ( ru )	2003-11-20	Детский крем
RU2033163C1 ( ru )	1995-04-20	Средство, стимулирующее ранозаживление и/или улучшающее обмен веществ в покровных тканях
RU2214229C1 ( ru )	2003-10-20	Биологически активная добавка при язвенных и воспалительных процессах жкт (желудочно-кишечного тракта) и способ ее получения

Ихтиозы

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Ихтиозы — группа наследственных заболеваний кожи, характеризующихся нарушением ороговения.

[1], [2], [3]

Код по МКБ-10

L85.0 Приобретенный ихтиоз
Q80 Врожденный ихтиоз

Причины и патогенез ихтиоза

Причины и патогенез до конца неясны. В основе многих форм ихтиоза лежат мутации либо нарушения экспрессии генов, кодирующих различные формы кератина. При ламеллярном ихтиозе отмечаются дефицит трансглутаминазы кератиноцитов и пролиферативный гиперкератоз. При X-сцепленном ихтиозе наблюдается недостаточность стеролсульфатазы.

[4], [5], [6], [7], [8]

Патоморфология ихтиоза

Характерны гиперкератоз, истончение или отсутствие зернистого, истончение шиповатого слоев эпидермиса. Гиперкератоз часто распространяется и на устья волосяных фолликулов, что клинически проявляется фолликулярным кератозом.

Шиповатый слой — с признаками небольшой атрофии, состоит из мелких, атрофичных эпителиоцитов или, напротив, крупных клеток с явлениями вакуолизации. В базальном слое иногда увеличено количество меланина. Митотическая активность нормальная или снижена. Количество волосяных фолликулов уменьшено, сальные железы атрофичные.

В дерме увеличено количество мелких сосудов, могут выявляться небольшие периваскулярные инфильтраты, состоящие из лимфоидных клеток и тканевых базофилов.

Гистогенез ихтиоза

Истончение или отсутствие зернистого слоя обусловлено дефектом синтеза кератогиалина, гранулы которого на электронно-микроскопических снимках выглядят мелкими. мелкозернистыми или губчатыми, локализующимися у краев пучков тонофиламентов. В роговом слое клетки уплощены, растворение их десмосом происходит в 25-35-ч ряду (в норме этот процесс протекает в 4-8-м ряду, что морфологически проявляется задержкой процесса отторжения роговых клеток и повышением адгезивности клеток рогового слоя. В основе нарушения процесса кератинизации лежит дефект синтеза основного белка эпидермиса — кератогиалина, нарушение его нормальной полимеризации, что может быть результатом неправильной последовательности аминокислот в полипептидной цени, потери одного из ее компонентов или изменения количества, а также нарушения активности специфических ферментов кератинизании. Однако связь дефекта синтеза кератогиалина с изменением адгезивных свойств роговых чешуек до сих пор неясна. Не исключено наличие сочетанного генетического дефекта.

Симптомы ихтиоза

Различают следующие формы ихтиоза: обыкновенный, X-сцепленный, ламеллярный и эпидермолитический.

Ихтиоз обычный — наиболее часто встречающаяся форма заболевания, наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Клинически обычно проявляется к концу первого года жизни сухостью кожи, фолликулярным кератозом, шелушением с наличием светлых плотно прикрепленных полигональных чешуек, напоминающих «рыбью чешую». Воспалительные явления отсутствуют. Поражаются преимущественно разгибательные поверхности конечностей, спина, в меньшей степени — живот, в складках кожи изменения отсутствуют.

Кожа ладоней и подошв из-за усиления папиллярного рисунка и углубления кожных складок выглядит старческой.

Обыкновенный ихтиоз начинается в раннем детстве (3-12 мес.) и наследуется аутосомно-доминантно. Мужчины и женщины болеют одинаково часто. Кожно-патологический процесс характеризуется сухостью и шелушением кожи, наиболее выраженными на разгибательных поверхностях конечностей, фолликулярным гиперкератозом. На ладонях и подошвах усилен кожный рисунок, изредка — кератодермия. Кожные покровы бледные, с желтовато-серым оттенком, покрыты обильными сухими или более крупными, полигональной формы, серовато-белого или чаще грязно-серого цвета, полупрозрачными в центре и отстающими по краям чешуйками, что придаст коже потрескавшийся отрубевидный вид. У некоторых больных отмечается крупно-пластинчатое шелушение в виде рыбьей чешуи. Волосистая часть головы сухая, обильно покрыта отрубевидными чешуйками (как бы посыпана мукой). Волосы сухие, истонченные, тусклые. Ногти у большинства больных не изменены, но иногда наблюдаются дистрофические изменения. Субъективные расстройства обычно отсутствуют, но может быть зуд при выраженной сухости, чаще зимой, когда зачастую отмечается обострение заболевания. Повышена частота атопии. Общее состояние здоровья у большинства больных не нарушено. Заболевание, хотя с возрастом и несколько облегчается, но существует всю жизнь, ослабевая в летнее время.

Что беспокоит?

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз (синоним: черный ихтиоз, ichthyosis nigricans). встречается с частотой 1:6000 у лиц мужского пола, тип наследования рецессивный, сцепленный с полом, полная клиническая картина наблюдается только у мужчин. Может существовать с рождения, но чаще появляется в первые недели или месяцы жизни. Кожа покрыта крупными, буроватыми, плотно прикрепленными толстыми чешуйками, локализующимися главным образом на передней поверхности туловища, голове, шее, сгибательной и разгибательной поверхностях конечностей. Нередко поражение кожи сопровождается помутнением роговицы, гипогонадизмом, крипторхизмом. В отличие от обычного ихтиоза отмечается более раннее начало заболевания, отсутствуют изменения ладоней и подошв, поражаются складки кожи, проявления заболевания более выражены на сгибательных поверхностях конечностей и на животе. Как правило, отсутствует фолликулярный кератоз.

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз встречается реже, чем обычный и проявления заболевания могут быть сходны с наблюдающимися при обычном ихтиозе. Однако для этой формы ихтиоза характерен ряд отличительных клинических признаков. Дерматоз начинается в первые недели или месяцы жизни, но может существовать и с рождения. Кожа сухая, покрыта мелкопластинчатыми, иногда более крупными и толстыми, плотно прилегающими к поверхности, темно-коричневого, вплоть до черного цвета чешуйками. Процесс локализуется на туловище, особенно на разгибательных поверхностях конечностей. Ладони и подошвы не поражены, фолликулярный гиперкератоз отсутствует. Отмечается помутнение роговицы у 50 % больных и у 20 % — крипторхизм.

Патоморфология. Основным гистологическим признаком является гиперкератоз с нормальным или слегка утолщенным зернистым слоем. Роговой слой массивный, сетчатого строения, местами во много раз толще нормального. Зернистый слой представлен 2-4 рядами клеток, при электронно-микроскопическом исследовании в нем обнаруживают кератогиалиновые гранулы обычной величины и формы. Количество пластинчатых гранул снижено. Содержание меланина в базальном слое увеличено. Пролиферативная активность эпидермиса не нарушена, транзитное время несколько увеличено по сравнению с нормой. В дерме, как правило, изменения не обнаруживаются.

Гистогенез. Так же как и при обычной форме заболевания, при Х-сцепленном ихтиозе разбивается ретенционный гиперкератоз, однако происхождение его иное. Основным генетическим дефектом при этой форме ихтиоза является дефицит стеролсульфатазы (стероидной сульфатазы), ген которой расположен в локусе Xp22.3. Стероидная сульфатаза осуществляет гидролиз серных эфиров 3-бета-гидроксистероидов, включая сульфат холестерина и рад стероидных гормонов. В эпидермисе сульфат холестерина,. вырабатываемый из холестерина, находится в межклеточных промежутках зернистого слоя. За счет дисульфидных мостиков и поляризации липидов он принимает участие в стабилизации мембран. Его гидролиз способствует слущиванию рогового слоя, так как содержащиеся в этом слое гликозидаза и стеролсульфатаза участвуют в межклеточном сцеплении и десквамации. Очевидно, что в отсутствие стеролсудьфатазы межклеточные связи не ослабляются и развивается ретенционный гиперкератоз. При этом в роговом слое находят большое содержание сульфата холестерина. Снижение или отсутствие стеролсульфатазы обнаружено в культуре фибробластов и эпителиолитов, волосяных фолликулах, нейрофиламентax и лейкоцитах больных. Косвенным показателем их недостаточности может служить ускорение электрофореза 3-липопротеидов плазмы крови. Недостаточность ферментов определяется и у женщин — носительниц гена. Возможна антенатальная диагностика этою вида ихтиоза по определению содержания эстрогенов в моче беременных. Арилсульфатаза С плаценты осуществляет гидролиз дегидроэпиандростерона сульфата, вырабатываемого надпочечниками плода, который является предшественником эстрогенов. При отсутствии упомянутого фермента содержание эстрогенов в моче падает. Наблюдение за развитием родившихся у матерей с недостаточностью гормона показало, что этнические проявления Х-сцепленного ихтиоза вариабельны. С помощью биохимического исследования ферментов X-сцепленный ихтиоз диагнотирован в некоторых случаях у больных с клинической картиной обычного ихтиоза. X-сцепленный ихтиоз может быть частью более сложных генетически обусловленных синдромов. Описан случай сочетания типичных для Х-спспленного ихтиоза кожных поражений с низким ростом и умственной отсталостью, связанных с транслокацией Xp22.3-pter сегмента хромосомы.

К синдромам, включающим ихтиоз в качестве одного из симптомов, относится, в частности, синдромы Рефсума и Подлита.

Синдром Рефсума

Синдром Рефсума включает, кроме изменений кожи, напоминающих обычный ихтиоз, мозжечковуюатаксию, периферическую невропатию, пигментный ретинит, иногда глухоту, изменения глаз и скелета. При гистологическом исследовании наряду с признаками обычного ихтиоза обнаруживают вакуолизацию клеток базального слоя эпидермиса, в которых при окраске Суданом III выявляют жир.

В основе гистогенеза лежит дефект, выражающийся в неспособности к окислению фитановой кислоты. В норме в эпидермисе ее не обнаруживают, а при синдроме Рефсума она накапливается, составляя значительную часть липидной фракции межклеточного вещества, что приводит к нарушению сцепления роговых чешуек и их отшелушиванию и нарушению образования метаболитов арахидоновой кислоты, в частности простагдандинов. участвующих в регуляции пролиферации эпидермиса, следствием чего является развитие пролиферативного гинеркератоза и акантоза.

Синдром Подлита

Синдром Подлита, кроме кожных изменений типа обычного ихтиоза, включает аномалии волос (скрученные волосы, узловатый трихорексис) с их разрежением, дистрофические изменения ногтевых пластинок, кариес зубов, катаракту, умственное и физическое недоразвитие. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, в основе развития процесса лежит дефект синтеза, транспортировки иди усвоения серосодержащих аминокислот. Гистологические изменения такие же, как при обычном ихтиозе.

Лечение. Общее лечение заключается в назначении неотигазона в суточной дозе 0,5-1,0 мг/кг или витамина А в высоких дозах, местно применяют смягчающие и кератолитические средства.

Пластинчатый (ламеллярный) ихтиоз

Пластинчатый (ламеллярный) ихтиоз — редкое тяжелое заболевание, наследуемое в большинстве случаев по аутосомно-рецессивному типу. У некоторых больных обнаружен дефект эпидермальной трансглутаминазы. Клинические проявления при рождении в виде «коллодийного плода» или диффузной эритемы с пластинчатым шелушением.

Ламеллярный (пластинчатый) ихтиоз

Ламеллярный (пластинчатый) ихтиоз существует с рождения, протекает тяжело. Дети рождаются в роговом «панцире» (коллодийный плод) из крупных, толстых, пластинчатых чешуек темного цвета, разделенных глубокими трещинами. Кожно-патологический процесс имеет распространенный характер и захватывает весь кожный покров, включая лицо, волосистую часть головы, ладони и подошвы. У большинства пациентов наблюдаются резко выраженный эктропион, деформация ушей. На ладонях и подошвах имеется массивный кератоз с трещинами, ограничивающий движение мелких суставов. Отмечается дистрофия ногтей и ногтевых пластинок, часто по типу опихогрифоза. Пото-, салоотделение снижены. Па волосистой части головы имеется выраженное шелушение, волосы склеены чешуйками, отмечается их поредение. Из-за присоединения вторичной инфекции наблюдается рубцовая алопеция. Дерматоз может сочетаться с различными аномалиями развития (маленький рост, глухота, слепота и др.). Заболевание протекает всю жизнь.

Заболевание передается аутосомно-доминантно, может быть врожденным или начаться вскоре после рождения. Мужчины и женщины болеют одинаково. Вскоре после рождения появляются пузыри, вскрываясь, они образуют эрозии, которые в свою очередь заживают, не оставляя следов. Затем развивается ороговение кожи вплоть до бородавчатых наслоений в кожных складках, локтевых и подколенных ямках. Чешуйки темные, плотно прикреплены к коже и обычно образуют рисунок, похожий на вельвет. Высыпания сопровождаются запахом. Повторное появление пузырей на ороговевшей коже, а также слущивание роговых наслоений ведут к тому, что кожа приобретает абсолютно нормальный вид. Также имеются островки нормальной кожи посреди очагов ороговения — это характерный диагностический признак. Процесс локализуется только на коже складок, ладоней и подошв. Волосы не изменены, возможна деформация ногтей.

Коллодийный плод

Коллодийный плод (син.: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) является выражением различных нарушений процесса кератинизации. В большинстве случаев (в 60 %) коллодийный плод предшествует небуллезной рецессивной ихтиозиформной эритродермии. Кожные покровы ребенка при рождении покрыты пленкой из плотно прилегающих неэластичных чешуек, напоминающих коллодий. Под пленкой кожа красного цвета, в области складок имеются трещины, с которых начинается шелушение, продолжающееся с первого дня жизни до 18-60 дней. Нередко наблюдаются эктропион, экслабион, изменение формы ушных раковин, пальцы фиксированы в полусогнутом состоянии с отставленным большим пальцем. В 9,7 % случаев состояние коллодийного плода разрешается без всяких последствий.

Описаны больные, у которых кожа при рождении имела нормальный вид, однако в таких случаях необходимо исключить Х-сцепленный ихтиоз. Обычно все тело, включая кожные складки, покрывается крупными, желтоватыми, иногда темными, блюдцеобразными чешуйками на фоне эритродермии. Почти у всех больных выражены эктропион, диффузная кератодермия ладоней и подошв, отмечается усиленный рост волос и ногтей с деформацией ногтевых пластинок. Реже наблюдаются облысение, брахи- и синдактилия стоп, маленький рост, деформация и малый размер ушных раковин, катаракта.

Патоморфология. В эпидермисе выявляют умеренный акантоз, папилломатоз (одновременное разрастание сосочков дермы и эпидермиса), расширение эпидермальных выростов и резко выраженный гиперкератоз. Толщина рогового слоя превышает в 2 раза толщину всего эпидермиса в норме, в редких случаях наблюдается очаговый паракератоз. Зернистый слой большей частью не изменен, хотя иногда наблюдается его утолщение. В шиповатом и базальном слоях повышена митотическая активность, связанная с усилением пролиферации эпителиоцитов, транзитное время которых укорочено до 4- 5 дней. Электронно-микроскопически выявляют повышенную метаболическую активность эпителиоцитов, о чем свидетельствует увеличение числа митохондрий и рибосом в их цитоплазме. В роговом слое обнаруживают внутриклеточно расположенные электронно-прозрачные кристаллы, а вдоль цитоплазматических мембран — электронно-плотные скопления. Местами встречаются участки неполной кератинизации с наличием остатков разрушенных органоидов и липидных включений. Между роговыми чешуйками и зернистым слоем находятся 1-2 ряда паракератотических клеток. Кератогиалиновые гранулы содержатся приблизительно в 7 рядах клеток, в межклеточных промежутках — многочисленные пластинчатые гранулы.

Гистогенез. В основе патологического процесса лежит неспособность эпителиоцитов образовывать краевую полосу (marginal band) в роговом слое, т.е. наружной оболочке чешуйчатых эпителиоцитов. Электронно-прозрачные кристаллы, по данным L. Kanerva и соавт. (1983), являются кристаллами холестерина. Наряду с аутосомно-рецессивным пластинчатым ихтиозом описан аутосомно-доминантный его вариант, сходный по клиническим и гистологическим признакам. Однако отличительным признаком его является наличие более широкого слоя паракератотических клеток, что свидетельствует о замедлении процесса кератинизации. Структура рогового слоя не изменена.

Лечение. Такое же, как и при Х-сцепленном ихтиозе.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Эпидермолитический ихтиоз

Эпидермолитический ихтиоз (синонимы: врожденная буллезная ихтиозиформная эритродермия Брока, ихтиоз буллезный и др.)

Гистопатология. В зернистом слое видны гигантские гранулы кератогиалина и вакуолизация, лизис клеток и образование субкорнеальных многокамерных пузырей, а также папилломатоз и гиперкератоз.

Лечение. Такое же, как и при других формах ихтиоза.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Источник https://patents.google.com/patent/RU2110262C1/ru

Источник https://ilive.com.ua/health/ihtiozy_109881i15941.html